この試験が目指すもの

前立腺がんは欧米男性のがん罹患数1位であり、日本でも近年急増しており、 現在は男性のがん罹患数1位となっています。 早期に発見されれば治癒可能ですが、「高リスク前立腺がん」と診断された患者の一部は 治療後に転移を来し、最終的に死亡リスクが高まります。

従来の画像診断（CT・骨シンチ）では見逃されていた微小転移を、 PSMA PET/CT（前立腺特異膜抗原を標的とした陽電子放射断層撮影）が高感度で検出できるようになりました。 さらに腫瘍組織の遺伝子発現プロファイルを解析するDecipherゲノムスコアも、 再発リスクの個人差を定量化します。

THUNDER試験は、この2つの精密診断を組み合わせて患者を「高リスク」「低リスク」に分け、 「高リスク患者にはダロルタミドで治療を強化」「低リスク患者には短期ホルモン療法で治療を軽減」 という個別化アプローチが、それぞれ予後改善・QoL改善をもたらすかを検証します。

基本情報

試験番号（NCT ID）NCT06282588
試験名称THUNDER（Treatment of High-Risk Prostate Cancer Guided by Novel Diagnostic Radio- and Molecular Tracers）
フェーズフェーズ2（治療軽減部）／フェーズ3（治療強化部・ランダム化比較）
試験ステータス募集中（Recruiting）
対象疾患高リスク局所性・局所進行性前立腺がん
対象患者18歳以上の男性、高リスク前立腺がんと診断、ECOG PS 0〜1
介入薬剤ダロルタミド（Darolutamide）＋ LHRH拮抗/作動薬（ADT）＋放射線療法（SOC）
スポンサーCancer Research Antwerp（ベルギー）
共同スポンサーBayer AG、Veracyte, Inc.
登録予定人数493名（フェーズ3：360名、フェーズ2：133名）
実施施設数9施設（ベルギー全土）
試験開始日2023年12月13日
主要評価完了予定2030年7月（96イベント発生時点）

試験の仕組み — 2つのPSMA PET判定で治療経路が分かれる

スクリーニング段階での分岐

参加者全員がまずPSMA PET/CTとDecipherゲノム検査を受けます。 その結果により、次の3群に振り分けられます：

  1. PSMA PET陽性（領域外リンパ節転移あり/遠隔転移あり）→ フェーズ3ランダム化へ
  2. PSMA PET陰性 かつ Decipher高スコア（>0.85）→ フェーズ3ランダム化へ
  3. PSMA PET陰性 かつ Decipher低/中スコア（≤0.85）→ フェーズ2治療軽減へ

フェーズ3（治療強化）：ダロルタミドの上乗せ効果を検証

高リスクと判定された患者（360名）は1:1にランダム化されます：

  • 実験群：ダロルタミド＋LHRH製剤（ADT）＋放射線療法　最大96週
  • 対照群：ダロルタミドプラセボ＋LHRH製剤（ADT）＋放射線療法　最大96週

フェーズ2（治療軽減）：QoL向上を目指す非ランダム化研究

低/中リスクと判定された患者（133名）は長期ADTを省略し、 ダロルタミド単剤＋放射線療法のみで治療を行います。 主要評価指標はQoL（EPIC性機能・ホルモン症状スコア）の改善です。

💡 ダロルタミド（商品名：ニュベクア）とは：Bayer開発の次世代アンドロゲン受容体阻害薬。前立腺がんはアンドロゲン（男性ホルモン）の刺激で増殖するため、これを遮断することで進行を抑制します。既に転移性ホルモン感受性前立腺がんへの適応を取得しており、高リスク局所がんへの有効性が期待されています。
💡 Decipherゲノムスコアとは：前立腺がんの生検組織から22遺伝子の発現パターンを解析し、0〜1のスコアで転移・死亡リスクを定量化します。同じ臨床病期でも、ゲノムスコアが高い患者は再発リスクが数倍高いことが知られています。Veracyte社が提供。

対象となる患者さん

参加できる可能性がある方

  • 18歳以上の男性
  • 病理診断で前立腺がんと確認されている方
  • 高リスク定義（PSA >20 ng/mL、またはT3/T4期、またはGleason 8〜10、またはリンパ節転移）のいずれか
  • PSMA PET/CTの受検に同意できる方
  • Decipherゲノム検査のための腫瘍組織提供に同意できる方
  • ECOG PS 0〜1（ほぼ普通の日常生活が送れる）
  • テストステロン値 >50 ng/dL

参加できない可能性がある方

  • 通常画像（CT/骨シンチ）で明らかな遠隔転移がある方（M1a/b/c）
  • 腺がん以外の前立腺がん（小細胞がんなど）
  • 過去に前立腺への放射線治療を受けた方
  • 過去に根治的前立腺切除術・HIFUなどを受けた方
  • 現在5αリダクターゼ阻害薬を服用中の方
  • 過去6か月以内に心筋梗塞・脳卒中・心不全（NYHA 2以上）がある方
  • てんかんの既往または発作を起こしやすい状態
⚠️ 適格基準は要約です。参加の可否は必ず担当医にご確認ください。

評価指標の詳細

フェーズ3 主要評価指標

PSMA PET転移無増悪生存期間（ppMFS）ランダム化から「PSMA PETで新たな遠隔転移の確認または死亡」までの時間（最大42か月）。96イベント発生時点で解析。

フェーズ2 主要評価指標

QoL（性機能スコア）EPIC問診票の性機能サブドメインスコアの変化（12か月時点）
QoL（ホルモン症状スコア）EPIC問診票のホルモン症状スコアの変化（12か月時点）

共通の副次評価指標

全生存期間（OS）最大42か月
前立腺がん特異的生存期間最大42か月
生化学的無増悪生存期間（PSA再上昇）最大42か月
次の全身療法開始までの時間最大42か月
有害事象の頻度・重症度（NCI-CTCAE v5.0）最終投与後30日まで

なぜ今この試験が重要なのか

① PSMA PETが「見えない転移」を可視化する

従来のCT・骨シンチでは検出できなかった微小リンパ節転移が、 PSMA PET/CTでは高い精度で検出できます。 これにより「CT陰性でも実は転移がある患者」を正確に把握し、 より積極的な治療が可能になります。 逆に「CT陽性に見えても実は転移ではない患者」も識別でき、 過剰治療を防げます。

② ゲノム診断と画像診断の組み合わせは世界初

PSMA PETとDecipherゲノムスコアを両方組み合わせて治療方針を決定する試験は、 世界でも前例がほとんどありません。 「画像で見えない転移リスク」をゲノムが補完するという相補的アプローチは、 精密医療の新しいパラダイムを切り開く可能性があります。

③ 前立腺がん患者のQoL改善への貢献

高リスク前立腺がんの標準治療（長期ADT）は、 性機能障害・ほてり・骨粗鬆症・代謝異常など深刻な副作用を伴います。 フェーズ2パートでは、ゲノム診断で低リスクと判定された患者の ADT期間を短縮することで、これらの副作用を軽減できるかを検証します。

よくある疑問

PSMA PET検査とはどのようなものですか？+
前立腺特異膜抗原（PSMA）は前立腺がん細胞に多く発現するタンパク質です。放射性物質で標識したPSMA標的薬剤を静脈注射し、体内でがん細胞に集積したシグナルをPET装置で撮影します。従来のCT/MRIよりも高感度で微小転移を検出できます。
ダロルタミドのホルモン療法との違いは何ですか？+
LHRH製剤（ゾラデックスなど）が男性ホルモンの産生を止めるのに対し、ダロルタミドはアンドロゲン受容体を直接遮断します。両者を組み合わせることで、より完全にアンドロゲンシグナルを遮断できます。ダロルタミドは中枢神経系への移行が少なく、認知機能への影響が少ないとされています。
欧州以外での参加は可能ですか？+
現時点（2026年5月）ではベルギーの9施設のみで実施されています。日本での参加は不可能です。日本で類似の精密医療アプローチの前立腺がん試験を探す場合は、大学病院の泌尿器科または国立がん研究センターにお問い合わせください。
フェーズ3の「96イベント」とはどういう意味ですか？+
イベント駆動型設計とは、「目標登録者数に達したら終了」ではなく「転移または死亡という主要エンドポイントが96件発生した時点で解析を行う」設計です。イベント数が少ない場合は追跡期間が延長されます。2030年7月に96イベント達成と予測されています。
⚠️ 本記事はClinicalTrials.govの公開情報をもとに作成した情報提供目的のコンテンツです。医療アドバイスではありません。治験への参加や治療法の変更は必ず専門の医師にご相談ください。