この試験が目指すもの

肺がんは日本のがん死亡数第1位（男女合計で年間約7.5万人）であり、 非小細胞肺がん（NSCLC）はその約85%を占めます。 PD-L1が高発現（TPS ≥50%）するNSCLCに対しては、 2017年以降「ペムブロリズマブ（キイトルーダ）単剤」が世界標準の一次治療となっています。 しかし奏効率は約45%にとどまり、約55%の患者は初回治療で効果が不十分です。

第一三共とAstraZenecaが共同開発した「Dato-DXd （ダトポタマブ デルクステカン）」は、 ほぼすべての固形がん細胞に発現するTROP2を標的とした 新世代ADCです。TROPION-Lung08試験は、 Dato-DXdとペムブロリズマブを組み合わせることで、 ペムブロリズマブ単剤より生存期間を延長できるかを検証します。

基本情報

試験番号（NCT ID）NCT05215340
試験名称TROPION-Lung08
薬剤名Dato-DXd（ダトポタマブ デルクステカン / DS-1062）
フェーズフェーズ3（ランダム化非盲検比較試験）
試験ステータス募集中（Recruiting）
対象疾患PD-L1 TPS ≥50%・ドライバー変異なし・切除不能進行または転移性非扁平上皮NSCLC（治療歴なし）
対象患者18歳以上、一次治療未施行、EGFR/ALK/ROS1等のドライバー変異なし
試験デザイン 実験群: Dato-DXd ＋ ペムブロリズマブ
対照群: ペムブロリズマブ単剤（現行標準治療）
スポンサー第一三共株式会社
共同スポンサーAstraZeneca、Merck Sharp & Dohme（MSD）
登録予定人数740名
実施施設数243施設（日本27施設を含む）
試験開始日2022年3月4日
主要評価完了予定2028年2月
最終完了予定2028年4月

Dato-DXdとは — TROP2を狙う第二のエンハーツ

Dato-DXdは、エンハーツ（T-DXd）と同様に第一三共の独自技術によるADCです。 標的となるTROP2（栄養膜細胞表面抗原2）は、 肺がん・乳がん・子宮頸がん・膀胱がんなど多くの固形がんに高発現しており、 正常組織への発現は少ないため「理想的ながん標的」とされています。

TROP2抗体にDXd（トポイソメラーゼI阻害薬）を8分子結合させた高DAR型ADCで、 がん細胞内で切断されてDXdが放出されます。 既に乳がん・非扁平上皮NSCLC（二次治療）での有効性が示されており、 一次治療への展開がTROPION-Lung08の目的です。

💡 「PD-L1 TPS ≥50%」とはどんな患者？：腫瘍の50%以上の細胞にPD-L1が発現している状態です。NSCLC全体の約30〜40%がこの基準を満たします。このグループは免疫チェックポイント阻害薬が最もよく効く群ですが、それでも半数以上で効果が不十分なため、Dato-DXdの追加効果が期待されています。

対象となる患者さん

参加できる可能性がある方

  • 18歳以上の男女
  • 非扁平上皮NSCLCと病理診断されている
  • PD-L1 TPS ≥50%（検査結果が必要）
  • EGFR変異・ALK/ROS1融合などのドライバー変異なし
  • 切除不能の進行または転移性疾患
  • 全身療法の治療歴なし（補助化学療法終了後12か月以上なら可）
  • 測定可能病変あり（RECIST v1.1）

参加できない可能性がある方

  • EGFR変異・ALK融合など標的治療の適応がある方
  • 扁平上皮がんの方
  • ステロイドを必要とする症状のある脳転移がある方
  • 間質性肺炎（ILD）の既往がある方
  • 過去に免疫チェックポイント阻害薬を受けた方
  • 重篤な自己免疫疾患の活動期にある方
⚠️ 適格基準は要約です。参加の可否は必ず担当医にご確認ください。PD-L1検査とドライバー変異検査の結果が必要です。

評価指標の詳細

主要評価指標（デュアル主要エンドポイント）

無増悪生存期間（PFS）ランダム化から画像診断による病勢進行（BICR評価）または死亡までの時間
全生存期間（OS）ランダム化から死亡までの時間
※PFSとOSのどちらかで統計的有意差が確認されれば主要評価達成とみなす「デュアル主要エンドポイント」設計

副次評価指標

奏効率（ORR）BICR評価
奏効持続期間（DoR）初回奏効から進行または死亡まで
病勢コントロール率（DCR）完全奏効＋部分奏効＋安定の割合
安全性・忍容性有害事象（間質性肺炎・口内炎等）
患者報告アウトカム（QoL）EORTC QLQ-C30・QLQ-LC29

なぜ今この試験が重要なのか

① 肺がん日本人患者への直接の機会

27施設という日本の参加規模は、同種の国際試験の中でも最大級です。 青森・柏・横浜・新潟・松山・仙台・札幌など全国に分散しており、 地方の患者でも参加できる可能性があります。 試験参加者は最新の治療を無償で受けられます。

② ペムブロ単剤が効かない患者の救済

PD-L1高発現でも約55%の患者は最初からペムブロリズマブに反応しません。 Dato-DXdの「がん細胞への直接的な細胞毒性」が 「免疫チェックポイント阻害の効果増強」と相補的に働くことが期待されており、 特に免疫療法単独では効果が出にくい患者に恩恵をもたらす可能性があります。

③ 「化学療法不要」の一次治療という革新

現在のPD-L1高発現NSCLCでは、ペムブロリズマブ単剤が標準とはいえ、 効果不十分時は白金製剤ベースの化学療法に移行します。 Dato-DXdを一次治療から組み合わせることで、 化学療法を遅らせながらより長い効果持続を実現できるかが問われています。

よくある疑問

EGFR変異などがあっても参加できますか？+
EGFR変異・ALK融合・ROS1融合・MET exon 14 skipping・KRAS G12C・NTRK融合・RET融合などの「ドライバー変異」がある場合は参加できません。これらは専用の分子標的薬による治療の方が有効だからです。担当医に遺伝子パネル検査の結果を確認してください。
口内炎が出やすいと聞きましたが？+
Dato-DXdはADCのペイロード（DXd）の特性上、口腔粘膜炎（口内炎）が比較的多い副作用です。TROPION-Lung01試験（二次治療）では口内炎（グレード2以上）が約10〜15%に発生しました。試験中は口腔ケアの指導が行われ、重篤な場合は減量・休薬の基準が設けられています。
現在ペムブロリズマブで治療中ですが参加できますか？+
この試験は「一次治療未施行」の患者を対象としています。ペムブロリズマブを含む免疫チェックポイント阻害薬の治療歴がある場合は参加できません。ただし、術後補助療法としてペムブロリズマブを受けた場合で、完了から12か月以上経過していれば参加できる可能性があります。
地方在住ですが参加できますか？+
日本全国27施設で実施されており、青森・新潟・松山・仙台・北海道など地方都市のがんセンターも参加しています。最寄りの参加施設については担当医または各施設の臨床試験部門にお問い合わせください。
⚠️ 本記事はClinicalTrials.govの公開情報をもとに作成した情報提供目的のコンテンツです。医療アドバイスではありません。治験への参加や治療法の変更は必ず専門の医師にご相談ください。